我单位下列项目拟申报/推荐2022年江苏省瑞华慈善基金会临床研究创新奖，特进行公示，公示期： 2022 年 9 月 23 日至2022年 9 月 30 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向（单位具体部门）反映。
联系人及联系电话：项进 83283480
公示单位名称及日期：南京医科大学附属肿瘤医院 2022-09-23

附：公示内容
1.推荐奖种
临床研究创新奖
2.项目名称
肺癌分子诊疗技术集成创新及转化
3.推荐院士或自由申报
自由申报
4.推荐意见
无
5.项目简介
肺癌的发病率和死亡率高居恶性肿瘤之首，严重威胁我国、我省人民健康。我国肺癌呈现出与西方不同的流行病学及基因组特征，但现有肺癌的临床诊疗规范仍大量来自于西方，因此迫切需要深入探索符合中国人群肺癌的分子特征的诊疗新策略。本项目组历时多年，在10项国家自然科学基金及2项江苏省社发重点项目资助下，在构建高质量肺癌专病队列基础上，围绕中国人群肺癌的分子分型、早诊复发标志物、核酸治疗新靶点及免疫治疗新方法等前沿问题进行了全面、系统、深入的研究，主要取得了以下创新成果：
1.分子分型：建立了国内首个肺癌时空异质性前瞻性队列，总结了早期肺腺癌浸润过程中平行、分支以及线性三种基因组演化模式，首次从基因组演化的角度阐明了四种与临床预后相关的肺癌分子分型，为肺癌分子分型提供了新理论和新方法。
2.个体化分子诊断：在国内外首次鉴定并报道在肺癌中表达上调的SBF2-AS1、LUADT1等非编码 RNA，并与肿瘤的发生发展及预后密切相关；研发了基于肺癌微环境长链非编码RNA的预后评估试剂盒，为肺癌的早筛、预后等个体化诊断提供了重要科学依据及新技术。
3.核酸治疗新靶点：系统鉴定并解析了circPRKCI、MIR99AHG 等多条基因组拷贝数扩增或缺失相关的非编码 RNA 调控肺癌恶性表型的新机制；研发了靶向 FAM83H-AS1的核苷酸治疗药物，为肺癌的个体化治疗提供了新靶点和新策略。
4.免疫治疗新策略：以癌-睾基因为切入点，筛选并建立了靶向 MAGE-A1 抗原的肺腺癌 CAR-T 细胞免疫治疗新方法；设计并完成国产原研药信迪利单抗治疗早期多原发肺癌的 Ib 期前瞻性临床研究，首次明确抗 PD-1 免疫治疗在早期多原发肺癌中的安全性和有效性，为肺癌临床免疫治疗拓宽了新思路。本项目研究从基因组学、表观遗传学及免疫学角度，开展了一系列符合中国人群特征的肺癌诊疗相关原始理论创新和转化探索，推动了我国肺癌精准医学事业的发展。相关成果在国内外共发表相关论文 60余篇，本次申报江苏省瑞华慈善基金会临床研究创新奖的10篇代表性 SCI 论文发表在 Nat Commun、Cancer Res、J Hematol Oncol 等国际权威期刊（中科院一区 6 篇、二区 4 篇），多次在美国ASCO、欧洲 ESMO 等国际顶级肿瘤学术会议交流并获最佳壁报奖；培养了江苏省杰出青年基金获得者、省医学重点人才、333 高层次人才等一批青年科技人才。相关研究成果为肺癌的诊疗提供了科学指导，在苏州大学附属第一医院、徐州医科大学附属医院、江南大学附属医院等多家三甲医院进行推广应用，显示具有良好的社会效益和应用推广前景。该成果总体处于国内领先、国际先进水平。

6. 知识产权证明目录

1. 尹荣,刘桐言,王洁,王思炜,许有涛,王玉琢,韩忱成,马志飞,方攀奇.肿瘤相关成纤维细胞特异性长非编码 RNA 在肺腺癌预后评估中的应用.国家授权发明专利：ZL202010349871.X.
2. 尹荣,许林,邱满堂,许有涛,王洁,董高超,夏文佳,陈瑞,王思炜,丁香香. 长链非编码RNA FAM83H-AS1在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用. 国家授权发明专利: ZL2016103654872.2.

7. 代表性论文目录

1. Wang S, Du M, Zhang J, Xu W, Yuan Q, Li M, Wang J, Zhu H, Wang Y, Wang C, Gong Y, Wang X, Hu Z, Christiani DC, Xu L, Shen H, Yin R*. Tumor evolutionary trajectories during the acquisition of invasiveness in early-stage lung adenocarcinoma. Nat Commun. 2020;11(1):6083.
2. Qiu M, Xia W, Chen R, Wang S, Xu Y, Ma Z, Xu W, Zhang E, Wang J, Fang T, Hu J, Dong G, Yin R^*, Wang J^*, Xu L^*. The Circular RNA circPRKCI Promotes Tumor Growth in Lung Adenocarcinoma. Cancer Res. 2018;78(11):2839-2851.
3. Mao Y, Fan W, Hu H, Zhang L, Michel J, Wu Y, Wang J, Jia L, Tang X, Xu L, Chen Y, Zhu J, Feng Z, Xu L*, Yin R*, Tang Q*. MAGE-A1 in lung adenocarcinoma as a promising target of chimeric antigen receptor T cells. J Hematol Oncol. 2019;12(1):106.
4. Chen R, Xia W, Wang S, Xu Y, Ma Z, Xu W, Zhang E, Wang J, Fang T, Zhang Q, Dong G, Cho WC, Ma PC, Brandi G, Tavolari S, Ujhazy P, Metro G, Popper HH, Yin R*, Qiu M*, Xu L*. Long Noncoding RNA SBF2-AS1 Is Critical for Tumorigenesis of Early-Stage Lung Adenocarcinoma. Mol Ther Nucleic Acids. 2019; 16:543-553.
5. Zheng X, Zhang J, Fang T, Wang X, Wang S, Ma Z, Xu Y, Han C, Sun M, Xu L, Wang J*, Yin R*. The long non-coding RNA PIK3CD-AS2 promotes lung adenocarcinoma progression via YBX1-mediated suppression of p53 pathway. Oncogenesis. 2020;9(3):34.
6. Quanli Zhang, Run Shi, Yongkang Bai, Lijuan Meng, Jingwen Hu, Hongyu Zhu, Tongyan Liu, Xiaomeng De, Siwei Wang, Jie Wang, Lin Xu, Guoren Zhou, Rong Yin*.Meiotic nuclear divisions 1 (MND1) fuels cell cycle progression by activating a KLF6/E2F1 positive feedback loop in lung adenocarcinoma.CancerCommun (Lond). 2021 Jun;41(6):492-510.
7. Siwei Wang, Chencheng Han, Tongyan Liu, Zhifei Ma, MantangQiu, Jie Wang, Qingjun You, Xiufen Zheng, Weizhang Xu, Wenjia Xia, Youtao Xu, Jingwen Hu, Lin Xu, Rong Yin*.FAM83H-AS1 is a noncoding oncogenic driver and therapeutic target of lung adenocarcinoma.ClinTransl Med. 2021 Feb;11(2):e316.
8. Panqi Fang, Hao Chen, Zhifei Ma, Chencheng Han, Wenda Yin, Siwei Wang, Hongyu Zhu, Wenjia Xia, Jie Wang, Lin Xu, Tongyan Liu, Rong Yin*. LncRNA LINC00525 suppresses p21 expression via mRNA decay and triplex-mediated changes in chromatin structure in lung adenocarcinoma.CancerCommun (Lond). 2021 Jul;41(7):596-614.
9. Chencheng Han, Hong Li, Zhifei Ma, Guozhang Dong, Qianyun Wang, Siwei Wang, Panqi Fang, Xiang Li, Hao Chen, Tongyan Liu, Lin Xu, Jie Wang, Jun Wang, Rong Yin*. MIR99AHG is a noncoding tumor suppressor gene in lung adenocarcinoma. Cell Death Dis. 2021 Apr 30;12(5):424.
10. Zunyong Feng, Jing Zhou, Yinhua Liu, Ruixue Xia, Qiang Li, Liang Yan, Qun Chen, Xiaobing Chen, Yuxin Jiang, Gao Chao, Ming Wang, Guoren Zhou*, Yijie Zhang*, Yongsheng Wang*, Hongping Xia*. Epithelium- and endothelium-derived exosomes regulate the alveolar macrophages by targeting RGS1 mediated calcium signaling-dependent immune response.Cell Death Differ. 2021 Jul;28(7):2238-2256.

8.完成人情况，包括姓名、排名、职称、行政职务、工作单位
（1）尹荣：第一完成人，教授、副主任医师，科技处处长，南京医科大学附属肿瘤医院
（2）周国仁：第二完成人，教授、主任医师，副院长，南京医科大学附属肿瘤医院
（3）许林：第三完成人，二级教授、主任医师，国家重点专科胸外科首席专家，南京医科大学附属肿瘤医院
（4）王洁：第四完成人，副研究员，样本库主任，南京医科大学附属肿瘤医院
（5）刘桐言：第五完成人，助理研究员，南京医科大学附属肿瘤医院
（6）王思炜：第六完成人，住院医师，南京医科大学附属肿瘤医院
（7）许有涛：第七完成人，主治医师，南京医科大学附属肿瘤医院
（8）夏文佳：第八完成人，住院医师，南京医科大学附属肿瘤医院
（9）张全利：第九完成人，研究实习员，南京医科大学附属肿瘤医院
9.完成单位情况，包括单位名称、排名
  南京医科大学附属肿瘤医院，排名第一。