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尼妥珠单克隆抗体注射液治疗口腔颌面-头颈部鳞癌专家共识(节选)

       口腔颌面-头颈部恶性肿瘤发病率位居人类恶性肿瘤的第6位,大部分患者就诊时已到局部晚期阶段,经过手术、放化疗后仍有很高比例的患者会发生局部复发和/或远处转移。针对复发和/或转移性口腔颌面-头颈部鳞癌患者,以EGFR靶向治疗药物为基础的靶向化疗是目前一线治疗常规应用方案。国际上已批准的治疗头颈部肿瘤的靶向药物有尼妥珠单克隆抗体(单克隆抗体,以下简称单抗)和西妥昔单抗,目前西妥昔单抗的指南很多,而尼妥珠单抗在口腔颌面-头颈部恶性肿瘤的应用尚无明确规范。本文对尼妥珠单抗的抗肿瘤机制以及目前临床应用情况进行阐述,提供了尼妥珠单抗治疗口腔颌面-头颈部鳞癌的建议方案。

       1 尼妥珠单抗的作用机制

       尼妥珠单抗是一种IgG1型单克隆抗体,其人源化程度高达95%,且具有高度专一性、半衰期长、选择性高的特点。尼妥珠单抗的作用机制包括以下几个方面: (1)与EGFR胞外区特异性结合,使其构象发生变化,从而阻断EGFR与其两个主要配体(EGF和TGF-α)的结合,抑制EGFR磷酸化,终止信号向胞内转导;(2)尼妥珠单抗能在G1-S期阻滞细胞周期,具有显著的抗增殖作用;(3)尼妥珠单抗可介导抗体依赖细胞介导的细胞毒效应(antibody-dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC)和补体依赖的细胞毒效应(complement dependent cytotoxicity,CDC)等免疫效应,促进NK细胞等效应细胞识别杀灭肿瘤细胞,同时激活经典补体途径,形成膜攻击复合物,杀灭肿瘤细胞;(4)尼妥珠单抗与EGFR结合后形成复合体,促进肿瘤细胞表面的EGFR内吞和降解,从而抑制肿瘤细胞增殖并促进肿瘤细胞凋亡,从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为。尼妥珠单抗与正常上皮细胞低表达的EGFR几乎不结合,与肿瘤组织高表达的EGFR进行特异性双价结合。此外,尼妥珠单抗的结合解离常数为1×10-9mol/L,与EGFR的亲和力更适度。当抗体浓度达解离常数时,肿瘤与皮肤、肝脏等正常组织AUC差值最大。因此,从分子机制上可以看出,尼妥珠单抗具有更高的临床安全性且靶向作用更强。

       2 尼妥珠单抗治疗口腔颌面-头颈肿瘤的应用

       已有大量研究指出,尼妥珠单抗可应用于:①联合新辅助化疗治疗头颈部鳞癌;②联合同步放化疗治疗局晚期头颈部鳞癌;③联合化疗治疗复发/转移头颈部鳞癌;④联合放疗治疗局晚期头颈部鳞癌。研究表明,尼妥珠单抗在口腔颌面-头颈部鳞鳞癌中具有较好的应用前景。不管是作为新辅助治疗方案,还是联合放/化疗及免疫治疗,均显示出了良好的抗肿瘤疗效及良好的安全性。

       3 尼妥珠单抗在口腔颌面头颈部肿瘤治疗中的用法用量

       建议尼妥珠单抗200~400 mg,每周给药1 次,若无化疗禁忌,推荐尼妥珠单抗联合化疗用于头颈部肿瘤的新辅助治疗,推荐尼妥珠单抗联合放化疗/放疗用于局晚期头颈部肿瘤,推荐尼妥珠单抗联合化疗用于复发转移头颈部肿瘤。若患者无法耐受化疗,则建议单药治疗,可酌情提高单药用药剂量。所联合的化疗药物需为临床所采用的治疗口腔颌面- 头颈鳞癌的一线药物。根据此原则,专家组建议多西他赛 + 顺铂/卡铂 + 氟尿嘧啶(TPF方案) 、多西他赛 + 顺铂/卡铂(TP方案) 、顺铂/卡铂 + 5-Fu(PF方案) 方案均可作为目前联合化疗的一线方案,二线治疗的化疗药物可选择甲氨喋呤、博莱霉素、奈达铂等。其中新辅助化疗优先推荐TPF方案,联合放疗或靶向治疗优先推荐PF或TP方案。

       4 尼妥珠单抗的不良反应及处理措施

       尼妥珠单抗不良反应一般较轻,常见不良反应为皮疹,可使用糖皮质激素类药物静脉注射或局部涂擦,严重者需暂时停药。其他不良反应较为少见,主要是震颤、发热、呕吐、恶心、口干、无力、血压降低等,大多为I /II 级不良反应,可自行缓解,若出现III 级以上不良反应,可应用抗组胺药物对症进行处理。

       5 小结

       目前,EGFR 靶向治疗已经包括NCCN 在内的多个治疗指南列为头颈部鳞状细胞癌的一线治疗,相关研究成果为尼妥珠单抗靶向治疗头颈部鳞癌提供了坚实的基础。从临床实践的情况来看,尼妥珠单抗靶向治疗能增强头颈部鳞癌患者对化疗或放疗的反应率及远期疗效,且具有良好的耐受性,值得在临床上进一步进行推广。虽然已有证据证实尼妥珠单抗在头颈部鳞癌中的治疗作用,但高级别循证医学证据仍较少,尤其是国内大样本、随机、多中心的前瞻性临床试验证据较为缺乏。可进一步推广和规范尼妥珠单抗在口腔颌面-头颈部鳞癌患者中的治疗,提高患者对治疗的反应率、生存获益及生活质量。随着新的高级别的循证医学证据和有关尼妥珠单抗在头颈部鳞癌中的研究成果的不断出现,专家委员会将定期更新专家共识,从而更好地适应人民对健康生活的需求。

 
来源:尼妥珠单克隆抗体注射液治疗口腔颌面-头颈部鳞癌专家共识[J].实用口腔医学杂志, 2021,37(4):445-450.

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