原发性肝癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率居所有恶性肿瘤的第6位，死亡率居第4位。原发性肝癌中90%以上的病例为肝细胞癌（以下简称肝癌）。近几年，随着各项临床研究的开展，肝癌的治疗模式由单一的局部治疗转变为多学科综合治疗模式。2021年5月，欧洲肿瘤内科学会在Annals of Oncology杂志发布了《2021年欧洲肿瘤内科学会肝细胞癌临床实践指南更新》。

      1 系统治疗

      作为首个获批用于晚期肝癌的一线靶向药物，索拉非尼治疗效果毋庸置疑。但目前，仅在一线治疗的研究中评估了索拉非尼的疗效，Ⅳ期/观察性研究中未发现其在肝功能Child-Pugh B级患者中出现新的安全性事件（Ⅰ，A）。新版指南将仑伐替尼作为一线药物推荐，主要依据是2018年2月发表于The Lancet杂志的REFLECT试验结果。在此期间，仑伐替尼也获欧洲药品管理局（European Medicines Agency，EMA）批准用于晚期肝癌的一线治疗。与索拉非尼相同，目前仅在一线治疗中评估了仑伐替尼的疗效，与其他酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）和ramucirumab相比，仑伐替尼显示出更高的应答率。

      对于索拉非尼治疗失败/不耐受后的二线药物选择，新版指南也作出了更新。一方面，瑞戈非尼仍是索拉非尼治疗进展后标准二线治疗药物；另一方面，新版指南更新了在此期间获EMA批准用于晚期肝癌二线治疗的卡博替尼和ramucirumab[甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）≥ 400 μg/L]。卡博替尼的获批基于一项名为CELESTIAL的Ⅲ期临床试验，该试验旨在评估卡博替尼能否使既往接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期HCC患者受益。

      免疫治疗方面也取得了较大的进展。在单药治疗方面，根据CheckMate 040研究和KEYNOTE-224研究，2020版ESMO临床实践指南将纳武利尤单抗和帕博利珠单抗作为晚期肝癌的二线治疗。然而，随后的Ⅲ期临床研究，无论是纳武利尤单抗的CheckMate 459研究，还是帕博利珠单抗的KEYNOTE-240研究均未达到预定的研究终点，因此新版指南删除了纳武利尤单抗和帕博利珠单抗作为一线治疗失败后的二线治疗推荐。

                                                                             来源：《2021年欧洲肿瘤内科学会肝细胞癌临床实践指南更新》解读[J].中国医学前沿杂志,2021,13(8):1-4.