综合征风险

　　英国药品和健康医疗产品管理局（MHRA）近期发布消息，警示尼拉帕利（niraparib，商品名：Zejula）的严重高血压及可逆性后部脑病综合征（posterior reversible encephalopathy syndrome，PRES）风险，尤其是在用药早期。PRES是一种罕见、可逆的神经系统疾病。PRES可能出现的症状和体征包括癫痫、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质盲，伴随或不伴随高血压。诊断PRES需要进行脑部影像检查，首选核磁共振成像（MRI）。

　　尼拉帕利获批用于经含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的、铂敏感的复发性晚期浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者的单药维持治疗。

　　严重高血压反应及PRES病例评估

　　欧洲最近开展的一项安全性数据评估发现，全球范围内有使用尼拉帕利发生严重高血压的报告，包括罕见的高血压危象（可能影响1/1000的患者），最早可发生在尼拉帕利治疗的第1个月。此次评估还发现了罕见的PRES（可能影响1/1000的患者）。全球共5例，其中4例患有严重高血压，3例在治疗的第1个月发生PRES；3例报告来自上市后，2例来自临床试验。对于已经发生过PRES的患者，再次进行尼拉帕利治疗的安全性尚不明确。

　　在英国，截至2020年7月30日，黄卡计划收到了6例与尼拉帕利有关的高血压报告，但缺乏与高血压有关的详细信息，包括发病时间。英国黄卡计划尚未收到与尼拉帕利有关的PRES报告

　　在临床试验中，已发现高血压是尼拉帕利的重要风险。既往的尼拉帕利产品说明已包括了对高血压（含高血压危象）的警示信息，并推荐在治疗的第1年应每月监测血压水平。基于欧洲此次评估发现的新信息，产品说明的安全性警示信息进行了更新，并将高血压危象和PRES列为了本品的罕见反应。更新后的产品说明建议提高血压检测的频率，尤其是在治疗初期。

　　具备条件的患者可以考虑居家监测血压，应告知他们一旦血压升高需联系医生。应向患者或其护理人员提供有关如何在家里监测血压的足够说明。

　　
给医务人员的建议：

       尼拉帕利用药患者中已有严重高血压（包括罕见的高血压危象）报告，部分发生在用药的第1个月。

　　同时也有罕见的可逆性后部脑病综合征（PRES）报告，多伴有高血压，且发生在用药的第1个月。

　　在尼拉帕利治疗前应充分控制已存在的高血压，然后再开始用药。

　　尼拉帕利治疗期间，前两个月至少每周监测1次血压，然后第1年内每月监测1次，此后应定期监测。

　　对于具备条件的部分患者可以考虑居家监测血压。应给与患者足够的指导，并告知他们一旦血压升高需联系医生。

　　尼拉帕利治疗期间应使用降压药以控制血压，必要时可考虑暂时停药，再次给药时应按照尼拉帕利产品说明中的建议进行剂量调整。

　　一旦发生高血压危象应停止使用尼拉帕利，出现有重要临床意义的高血压、且降压治疗不能有效控制血压时也应停药。

　　一旦发生PRES应停止使用尼拉帕利，对包括高血压在内的症状进行对症治疗。

 

英国药品和健康产品管理局MHRA网站

原文链接：https://www.gov.uk/drug-safety-update/niraparib-zejula-reports-of-severe-hypertension-and-posterior-reversible-encephalopathy-syndrome-pres-particularly-in-early-treatment