欧洲药品管理局（EMA）网站近期发布了维奈克拉薄膜衣片（venetoclax film coated tablets, 商品名：Venclyxto）的致医务人员函，提醒医务人员维奈克拉在慢性淋巴细胞白血病患者（chronic lymphocytic leukaemia, CLL）中的肿瘤溶解综合征（tumour lysis syndrome, TLS）风险。该函件的主要信息如下：

　　概要

      * 在维奈克拉片用药患者中观察到了TLS死亡病例，其中甚至有使用剂量滴定方案（dose-titration schedule）的最小剂量的患者；
      * TLS是维奈克拉的已知风险；
      * 所有用药患者均需严格遵守产品特性概要（SmPC）中的剂量滴定方案和TLS风险最小化要求；
      * 所有处方医生均需向用药患者提供患者卡（patient card）。　　

       安全问题的背景信息

       维奈克拉是选择性的B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白抑制剂，可恢复癌细胞的凋亡过程。维奈克拉可单独或与利妥昔单抗联合使用治疗既往接受过治疗的CLL成年患者，以及与奥妥珠单抗联合使用治疗此前未经治疗的CLL患者。

       使用维奈克拉可导致肿瘤负荷快速减少，因此对于所有CLL患者而言，在开始用药和剂量滴定阶段均可带来TLS风险。

       肿瘤体积的快速缩小会导致代谢异常，有时会进展为临床毒性作用，包括肾功能不全、心律失常、癫痫和死亡（即临床TLS）。在上市后环境中，接受维奈托克治疗的CLL患者报告了TLS死亡病例。其中一些事件发生在接受单剂维奈克拉20mg（开始用药和剂量滴定阶段使用的最低剂量）的患者和TLS中低风险的患者中。

       已对SmPC进行修改以反映更新后的建议，强调所有CLL患者均需严格遵守 TLS风险最小化措施的重要性，无论其肿瘤负荷和其他TLS已知风险因素情况为何。

       为最小化CLL患者的TLS风险，处方医生应做到：

      * 评估患者的TLS风险水平特定性因素，包括合并症，特别是肾功能下降、肿瘤负荷和首次给药前的脾肿大；
      * 在首次给药前，对所有患者均进行预防性的水化和抗高尿酸血症治疗；
      * 监测血生化指标，开展肿瘤负荷分类评估；
      * 当血生化指标发生变化或出现提示与维奈克拉有关的TLS症状时，遵循推荐的用量调整方案和措施；
      * 为每位患者提供患者卡（患者卡将发放至处方医生）。卡片内容将包括补水的重要性和TLS的症状清单，并提醒患者如果出现这些症状应立即就医。

                                                                                                                                                                                                                                 来源：欧洲药品管理局EMA网站

原文链接如下：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/dhpc/venclyxto-venetoclax-film-coated-tablets-updated-recommendations-tumour-lysis-syndrome-tls-cll