贝伐珠单抗超说明书用药专家共识（节选）
血管生成是肿瘤发生发展的标志之一，它受促血管生成因子和抗血管生成因子的平衡调节；其中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor receptors，VEGF）是关键的血管生成因子。大量证据表明，VEGF是病理性血管生成的介质，抗VEGF单克隆抗体和其他VEGF抑制剂可阻断裸鼠体内多种肿瘤细胞系的生长。目前认为抗血管生成治疗是实体瘤治疗中最有前景的策略之一，此外，VEGF的高表达与新生血管性视网膜疾病的发生发展有密切的联系，因此，抗VEGF药物应运而生，它的出现推动了此类视网膜疾病药物治疗的革命性发展。
贝伐珠单抗是血管内皮生长因子A的重组人源化单克隆抗体，能够选择性地与VEGF结合并阻断其生物活性，从而影响VEGF介导的肿瘤血管生成路径，发挥抑制血管生成、减缓肿瘤生长的作用。
1、药物简介
贝伐珠单抗于2004年首次被美国FDA批准治疗转移性结直肠癌。此后又批准贝伐珠单抗用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、肾细胞癌、复发性胶质母细胞瘤、宫颈癌等，后因对治疗乳腺癌的安全性和治疗效果报道不一，2011年FDA撤销了贝伐珠单抗对于乳腺癌的治疗许可，但欧洲药品管理局仍批准贝伐珠单抗用于转移性乳腺癌的治疗。
2、国家药品监督管理局批准的适应证及用法用量
贝伐珠单抗2010年获得国家药品监督管理局批准上市，以下是目前中国批准的贝伐珠单抗适应证和推荐剂量。
总则：贝伐珠单抗应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90 min。如果第1次输注耐受性良好，则第2次输注的时间可以缩短到60 min。如果患者对60 min的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30 min的时间完成。
建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性为止。
（1）转移性结直肠癌
贝伐珠单抗联合以氟嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为联合化疗方案时，5 mg·kg−1，每2周给药1次；或7.5 mg·kg−1，每3周给药1次。
（2）晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌
贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的一线治疗。贝伐珠单抗联合以铂类为基础的化疗最多6个周期，随后给予贝伐珠单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。推荐剂量为15 mg·kg−1，每3周给药1次（15 mg·kg−1，q3w）。
（3）复发性胶质母细胞瘤
贝伐珠单抗用于成人复发性胶质母细胞瘤患者的治疗。静脉输注的推荐剂量为10 mg·kg−1，每2周给药1次。
（4）不可切除或转移性肝细胞癌
联合信迪利单抗，用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。贝伐珠单抗联合信迪利单抗给药时，应首先给予信迪利单抗，间隔至少5 min，建议给药当天给予贝伐珠单抗。信迪利单抗静脉输注的推荐剂量为200 mg，每3周给药1次，贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为15 mg·kg−1，每3周给药1次。
联合阿替利珠单抗治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者。推荐剂量为15 mg·kg−1静脉注射，并在同一天静脉注射阿替利珠单抗1200 mg给药后进行，每3周1次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。
（5）上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌
联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的一线治疗。推荐剂量为15 mg·kg−1，每3周1次静脉注射，与卡铂和紫杉醇联用，最多治疗6个周期，之后为贝伐珠单抗15 mg·kg−1，每3周1次作为单药治疗，总共最多治疗22个周期或直至疾病进展，以先发生者为准。
（6）宫颈癌
贝伐珠单抗与下列一种化疗方案联合使用：紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康，用于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。贝伐珠单抗的推荐用量为15 mg·kg−1，每3周1次，静脉输注给药。
3 超说明书用药
（1）髓母细胞瘤
推荐意见1：推荐贝伐珠单抗联合替莫唑胺、伊立替康用于儿童复发性髓母细胞瘤的治疗（证据级别：2B类；推荐等级：I级）。
（2）肾癌
推荐意见2：推荐贝伐珠单抗用于转移性肾细胞癌的治疗（证据级别：1B类；推荐等级：Ⅱ级）。
推荐意见3：推荐贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗作为晚期肾细胞癌患者的一线治疗选择（证据级别：1A类；推荐等级：I级）。
（3）胸膜间皮瘤
推荐意见4：推荐贝伐珠单抗与培美曲塞联合顺铂用于恶性胸膜间皮瘤的治疗（证据级别：1B类；推荐等级：Ⅱ级）。
（4）乳腺癌
推荐意见5：推荐贝伐珠单抗联合紫杉醇作为转移性乳腺癌的初始治疗（证据级别：1B类；推荐等级：Ⅱ级）。
（5）胰腺癌
推荐意见6：推荐贝伐珠单抗用于基线血清白蛋白（base line serum albumin，b-alb）正常的晚期胰腺癌（advanced pancreatic cancer，APCA）的治疗（证据级别：2B类；推荐等级：Ⅲ级）。
（6）视网膜病变
推荐意见7：推荐贝伐珠单抗辅助治疗糖尿病性黄斑水肿，改善视力。（证据级别：1A类；推荐等级：I级）。
推荐意见8：推荐贝伐珠单抗辅助治疗早产儿视网膜病变的儿童屈光不正（证据级别：2A类；推荐等级：Ⅱ级）。
4、证据级别较低或结果阴性不予推荐的超说明书用药
（1）《NCCN指南：卵巢癌（2022.V4）》中指出，由于可能干扰术后愈合，因此在新辅助化疗后进行中间型肿瘤细胞减灭术前应谨慎使用含贝伐珠单抗的方案。如果贝伐珠单抗作为新辅助方案的一部分使用，则应在中间型肿瘤细胞减灭术前4~6周内停止贝伐珠单抗治疗。
（2）贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗伴EGFR T790M突变的非小细胞肺癌：一项Ⅱ期临床研究结果显示，奥希替尼联合贝伐珠单抗与单独奥希替尼相比，联合组未能显示使伴EGFR T790M突变晚期肺腺癌患者的PFS延长，两者可能没有协
同作用。暂不推荐贝伐珠单抗联合奥希替尼用于伴EGFR T790M突变肺腺癌。
（3）贝伐珠单抗治疗上呼吸道人类免疫缺陷病毒相关卡波西肉瘤：一项随机、开放、Ⅱ期临床预试验显示，病灶内注射贝伐珠单抗耐受性良好，但对HIV感染患者的上呼吸道卡波西肉瘤病变无影响。故不推荐贝伐珠单抗治疗上呼吸道人类免疫缺陷病毒相关卡波西肉瘤。
（4）贝伐珠单抗治疗转移性去势抵抗前列腺癌：一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验CALGB90401，比较了多西他赛和强的松联合应用中添或不添加贝伐珠单抗治疗转移性去势抵抗前列腺癌男患者的疗效，结果显示尽管PFS和OR有所改善，但在多西他赛和强的松联合应用中添加贝伐珠单抗并不能改善mCRPC患者的OS，且与更大的毒性相关，因此不推荐贝伐珠单抗治疗转移性去势抵抗前列腺癌]。
（5）贝伐珠单抗联合吉西他滨/顺铂治疗恶性间皮瘤：一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机Ⅱ期试验研究发现，在吉西他滨/顺铂的基础上添加贝伐珠单抗并未显著改善晚期恶性间皮瘤患者的PFS或OS，因此不推荐贝伐珠单抗联合吉西他滨/顺铂治疗晚期恶性间皮瘤。
来源：贝伐珠单抗超说明书用药编写专家组. 贝伐珠单抗超说明书用药专家共识[J]. 中国现代应用药学, 2024, 41(17): 2388-2395.