铂敏感复发性卵巢癌诊治中国专家共识（2023年版）（节选）
新诊断卵巢上皮性癌的标准治疗方式包括规范化手术、铂类药物为基础的联合化疗及有指征的维持治疗。20多年来，伴随手术水平的提高以及以紫杉醇/卡铂为基础的化疗和维持治疗的规范化应用，卵巢癌患者的预后得以明显改善，但晚期患者的5年生存率仍然不足30%；超过70%的晚期患者在完成标准的初始治疗后仍会出现疾病的复发。初期手术联合以铂类为基础的化疗达到临床缓解，在停铂化疗后6个月以上的复发性卵巢癌称为铂敏感复发性（platinum-sensitive recurrent，PSR）卵巢癌。绝大部分卵巢癌患者会经历反复复发或疾病进展，随着无铂间期（platinum-free interval，PFI）不断缩短，最终演进为铂耐药复发，临床治疗非常棘手。
根据复发时间与末次使用含铂化疗的时间间隔即无铂间期（platinum-free interval，PFI），将复发性卵巢癌分为铂敏感性和铂耐药性。2011年妇科肿瘤协作组（Gynecologic Cancer InterGroup，GCIG）在加拿大温哥华的第四届会议上明确了PFI的定义，即最后1次使用铂类药物的时间与发现疾病复发的时间间隔，并根据PFI＜1个月、1~＜6个月、6~12个月和＞12个月将复发性卵巢癌分为铂难治型、铂耐药型、铂部分敏感型和铂完全敏感型4种类型，明确了PFI≥6个月的PSR卵巢癌人群可考虑再次使用含铂联合化疗方案。
PFI被广泛用于预测患者对后续化疗药物的反应、患者的生存预后及临床研究入组的筛选标准等。实际上，PFI可能更多地反映卵巢癌的肿瘤生物学行为，用以预测肿瘤的临床特征和对化疗的反应，并非作为判断铂敏感的惟一特定指标。在第五届GCIG卵巢癌共识会议中提到，复发性卵巢癌所涉内容很多，患者预后结局受多种因素如铂敏感性、手术结局、组织病理学类型、基因突变状态和对非铂治疗的反应等的影响。此外，PFI特指适宜于首次及2次复发人群。而2次以上复发者，PFI是否仍可作为可靠的化疗疗效预测因子，尚缺乏足够的证据。以贝伐（珠）单抗和多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP ribose poly⁃merase，PARP）抑制剂为代表的维持治疗已成为晚期卵巢癌全程管理的重要环节，但有研究显示，贝伐（珠）单抗的抗肿瘤活性似乎独立于PFI。同样，在PRAP抑制剂的使用中，BRCA 突变和同源重组缺陷（homologous recombina⁃tion deficiency，HRD）是重要的疗效预测因子。PFI预判疗效能否比肩HRD甚至BRCA 突变，目前仍有待证实。因此，在贝伐（珠）单抗和PARP抑制剂广泛使用的当下，PFI是否仍然能肩负起其曾经的疗效预测意义，尚有待商榷。
1.PSR 卵巢癌的治疗前评估
推荐及共识：推荐PSR卵巢癌患者治疗前进行患者一般情况和既往病史的充分评估（推荐级别：2A类）。推荐对PSR卵巢癌患者的基因/分子状态进行检测，应至少包括但不限于BRCA 基因检测（推荐级别：2A 类）和HRD 状态、MMR及MSI检测（推荐级别：2B类）。
2.PSR 卵巢癌的手术治疗
近年来，多项临床试验探讨了PSR卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术（secondary cytoreductive surgery，SCS）的意义。目前推荐，经充分评估复发病灶、预计可完全切除的PSR卵巢癌患者，可考虑进行SCS。
推荐及共识：首次PSR卵巢癌患者，推荐参照SCS的评分系统，结合患者一般情况，经过充分评估可达到完全切除者接受SCS，手术应在规范的妇科肿瘤中心、由经验丰富的妇科肿瘤医师实施（推荐级别：2A类）。
3. PSR 卵巢癌的化疗
推荐及共识：推荐PSR卵巢癌选择以含铂类为基础的联合化疗，首选方案包括：卡铂/吉西他滨、卡铂/紫杉醇、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨（推荐级别：2A类）。
4.腹腔热灌注化疗在PSR 卵巢癌中的应用
腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemo⁃therapy，HIPEC）是结合腹腔化疗、热效应、物理灌洗冲刷等措施治疗腹腔内肿瘤的手段，目的是消除肿瘤细胞减灭术后的腹腔微小残留病灶。
推荐及共识：接受SCS达到R0的PSR卵巢癌患者可考虑联合应用HIPEC（推荐级别：2B类）。
5.贝伐（珠）单抗在PSR卵巢癌中的应用
推荐及共识：对PSR卵巢癌，推荐在化疗基础上联合贝伐（珠）单抗治疗，并继续使用贝伐（珠）单抗维持治疗。对于既往一线使用过贝伐（珠）单抗的PSR卵巢癌患者可再次使用贝伐（珠）单抗（推荐级别：2A类）。
6.PARP 抑制剂在PSR 卵巢癌中的应用
推荐及共识：PSR卵巢癌在治疗达到CR或PR以后，若无PARP抑制剂应用史，推荐使用PARP抑制剂维持治疗（推荐级别：2A类）。既往有PARP抑制剂维持治疗史的PSR卵巢癌患者，可考虑再次使用奥拉帕利进行维持治疗（推荐级别：3类）。
7.免疫检查点抑制剂在PSR卵巢癌中的应用
免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）通过阻断T细胞增殖和活化的抑制信号来提高T细胞的功能，解除免疫系统对肿瘤细胞的耐受，提高T细胞对肿瘤细胞的有效识别和杀伤.
推荐及共识：基于上述研究证据，对PSR卵巢癌患者，目前不常规推荐ICIs单药治疗，ICIs与抗血管生成药物及PARP抑制剂的联合治疗目前证据有限，本共识不做相关推荐（推荐级别：3类）。
8.PSR 卵巢癌的“去化疗”
化疗是复发性卵巢上皮性癌常规的治疗手段，但对于多线化疗后再次复发，不愿意接受化疗或不能耐受化疗毒性的患者或可选择“去化疗”。目前去化疗手段多集中在PARP抑制剂的治疗方面。
推荐及共识：PARP抑制剂或可部分替代化疗成为某些PSR卵巢癌的治疗药物，鉴于目前有限的证据，推荐氟唑帕利用于gBRCA 突变PSR卵巢癌的“去化疗”（推荐级别：3类）。
9.多学科诊疗（multi-disciplinary team，MDT）
MDT即通过固定人员、时间和地点的会议，汇集各学科的最新发展动态，结合患者的疾病分期、家庭经济状况、身体状况及心理承受能力，权衡利弊后，制订出科学、合理、规范的诊疗方案。
推荐及共识：对PSR卵巢癌推荐采用MDT的诊疗模式，做到规范化和个体化的有机整合（推荐级别：2A类）。
结语：复发性卵巢癌的治疗尚无标准化体系，依赖于包括患者、医生和疾病等相关多因素。对于PSR卵巢癌的治疗应以尽可能地延长PFI，提高患者生存质量为目的，根据现有的评分系统选择合适的患者和诊治中心实施SCS至关重要。PARP抑制剂及贝伐（珠）单抗的维持治疗已越来越多地应用于PSR卵巢癌的治疗，探索新的多靶点多药物联合治疗方案和新的作用靶点是未来复发性卵巢癌研究的主要方向。期待更多的研究结果问世进而为临床医生的治疗选择提供有力的循证医学证据，为PSR卵巢癌患者的治疗提供更多的选择。
声明：本共识旨在为PSR卵巢癌的治疗与全程化管理提出指导性意见，但并非惟一的实践指南，不排除其他共识、意见与建议的合理性。
来源：铂敏感复发性卵巢癌诊治中国专家共识（2023年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,39(9):935-942.